在陳宇領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)最新研究之前，僅發(fā)現(xiàn)了兩種前列腺癌亞型：雄激素依賴性亞型和神經(jīng)內(nèi)分泌亞型。陳博士是MSK 斯隆的醫(yī)師兼科學(xué)家、人類腫瘤學(xué)和發(fā)病機(jī)制項(xiàng)目的成員以及康奈爾大學(xué)的副教授。由于細(xì)胞中開(kāi)啟的一些基因與干細(xì)胞中的基因相似，陳博士的團(tuán)隊(duì)將新發(fā)現(xiàn)的前列腺癌干細(xì)胞樣（SCL）前列腺癌的第三種亞型稱為前列腺癌。

（資料圖）

Chen 博士及其同事通過(guò)研究從MSK 斯隆和威爾康奈爾大學(xué)接受癌癥治療的患者收集的40 種不同的前列腺癌模型，得出了他們的發(fā)現(xiàn)。

“我們不知道是否會(huì)發(fā)現(xiàn)其他亞型，”陳博士說(shuō)。 “這是一個(gè)許多研究人員已經(jīng)研究了很多年的領(lǐng)域。所以我們很興奮也很驚訝地發(fā)現(xiàn)有這么一大群癌癥患者還沒(méi)有被表征?！?

創(chuàng)新技術(shù)帶來(lái)新見(jiàn)解

缺乏足夠的高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)室模型來(lái)研究這種癌癥，可能是研究人員無(wú)法研究這種亞型的原因之一。

“前列腺癌在實(shí)驗(yàn)室中傳播非常困難，”陳博士解釋道。 “雖然有數(shù)百種黑色素瘤和肺癌細(xì)胞系，但只有三到四種前列腺癌細(xì)胞系是有用的?！?

為了解決這個(gè)問(wèn)題，該團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向了一種稱為類器官的新技術(shù)。這種類似器官的結(jié)構(gòu)是在實(shí)驗(yàn)室中從患者腫瘤碎片中生長(zhǎng)出來(lái)的。它們是患者腫瘤的一種“化身”，可用于研究其遺傳學(xué)和生物化學(xué)。

此外，該團(tuán)隊(duì)利用患者來(lái)源的異種移植物（從患者體內(nèi)取出的腫瘤并在小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)）建立了總共40 種不同的患者來(lái)源的前列腺癌模型。

然后他們可以使用這些源自患者的器官作為起點(diǎn)來(lái)確定細(xì)胞中的基因是否被激活或失活?？茖W(xué)家利用這些數(shù)據(jù)來(lái)確定前列腺癌新亞型的存在。

接下來(lái)，他們研究了366 個(gè)前列腺癌腫瘤生物庫(kù)中是否存在明顯的SCL 亞型。事實(shí)上，它是僅次于雄激素敏感類型的第二常見(jiàn)群體。

了解這種常見(jiàn)前列腺癌亞型的分子驅(qū)動(dòng)因素為藥物靶向這些驅(qū)動(dòng)因素打開(kāi)了大門(mén)。

允許新的治療選擇

“過(guò)去80 年來(lái)，前列腺癌治療的支柱一直是激素剝奪療法，”陳博士說(shuō)。 “這是因?yàn)榛旧纤星傲邢侔┰谑状卧\斷時(shí)都依賴于睪酮信號(hào)傳導(dǎo)。一旦患者對(duì)抗原剝奪療法產(chǎn)生反應(yīng)，就會(huì)產(chǎn)生耐藥性，并成為一種廣泛傳播的致命疾病?！?

這就是新發(fā)現(xiàn)可以幫助改善治療選擇的地方?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，目前正在人體中測(cè)試的實(shí)驗(yàn)藥物可以在實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型中阻止SCL 亞型的生長(zhǎng)。科學(xué)家目前正在與幾家公司合作，為患有這種亞型前列腺癌的人開(kāi)展他們的藥物臨床試驗(yàn)。