利茲大學的一組科學家首次識別出人類胰島淀粉樣多肽（hIAPP）分子轉(zhuǎn)變?yōu)榈矸蹣拥鞍讜r發(fā)生的逐步變化。同時，他們還發(fā)現(xiàn)了可以加速或減緩這一過程的新化合物。

在健康人中，hIAPP 由胰腺中的胰島與胰島素激素一起分泌，有助于調(diào)節(jié)血糖水平和胃中的食物量。當hIAPP 發(fā)生故障時，它會形成稱為淀粉樣原纖維的蛋白質(zhì)樣物質(zhì)團塊，殺死胰腺中產(chǎn)生胰島素的胰島。

淀粉樣原纖維的積聚發(fā)生在2 型糖尿病患者身上，但其引發(fā)該疾病的確切機制尚不清楚。

研究成果：《利用小分子裝配調(diào)節(jié)劑調(diào)控hIAPP聚集成淀粉樣蛋白的速度》 發(fā)表于2022年2月24日期刊《自然通訊》。

這篇論文不僅描述了當hIAPP 分子轉(zhuǎn)化為淀粉樣原纖維時所發(fā)生的復雜分子變化，而且科學家們還宣布他們發(fā)現(xiàn)了兩種被描述為控制這一過程的分子調(diào)節(jié)劑的化合物：一種化合物延遲它，另一種化合物加速它。

這些分子調(diào)節(jié)劑可以用作“化學工具”，幫助科學家研究淀粉樣原纖維如何生長，以及它們?nèi)绾我约盀楹巫兊糜卸尽?

重要的是，它們?yōu)殚_發(fā)能夠阻止或控制淀粉樣原纖維形成的藥物提供了“起點”，并有助于緊急尋找2 型糖尿病的治療方法。

英國皇家學會研究教授、利茲大學阿斯特伯里結(jié)構(gòu)分子生物學中心生物物理學教授Sheena Radford 監(jiān)督了這項研究。 “這是我們在理解和治療淀粉樣蛋白疾病以及解決正在以驚人的速度增長的主要健康問題方面邁出的巨大而令人興奮的一步。這一發(fā)現(xiàn)的化合物是小分子干預這一困擾了幾代科學家的疾病的重要第一步。

研究小組研究了人群中常見的hIAPP 以及在攜帶S20G 基因突變的人群中發(fā)現(xiàn)的一種罕見變異，這種突變使他們患2 型糖尿病的風險更大。

了解淀粉樣原纖維的形成是健康研究的一個關(guān)鍵領(lǐng)域。纖維形成被認為是一系列限制生命的疾病的一個因素，包括阿爾茨海默病、帕金森病以及2 型糖尿病。

雷德福教授補充道：“這些結(jié)果也非常令人興奮，因為它們?yōu)槭褂孟嗤愋偷姆椒▉砹私馄渌矸蹣拥鞍准膊〈蜷_了大門，其中絕大多數(shù)目前缺乏任何治療方法。 '

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https://www.nature.com/articles/s41467-022-28660-7