《自然-通訊》 艾滋病研究領域的一篇重要論文最近發(fā)表。科學家們開發(fā)出了一種聯(lián)合療法，將持續(xù)遞送抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的藥物遞送系統(tǒng)與CRISPR-Cas9 基因編輯技術結合起來。據(jù)官方新聞稿稱，這種治療方法首次從活體動物的基因組中消除了HIV-1 DNA。

該研究機構評論說，這項研究標志著開發(fā)治療人類艾滋病毒感染的新療法邁出了關鍵一步。

據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）估計，全世界每天有超過5000人新感染HIV-1。目前，感染者主要依靠各種抗病毒藥物進行治療?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療（ART）可以有效降低患者體內(nèi)的病毒載量，降低病毒感染的風險。

在科學家的不懈努力下，現(xiàn)有的治療方法已經(jīng)將曾經(jīng)的絕癥變成了可控的慢性病，科學家們?nèi)栽诔斡滩〉哪繕诉~進。

ART療法要求感染者終身服藥，因為這種療法可以抑制HIV病毒的復制，但不能將病毒從體內(nèi)清除。如果停止用藥，體內(nèi)的艾滋病毒就會卷土重來、復制并促進疾病進展。

HIV之所以具有反彈能力，是因為當病毒攻擊人體的免疫系統(tǒng)時，會將DNA序列整合到細胞的基因組中，并隱藏在人體內(nèi)。

要真正消除HIV并實現(xiàn)治愈，就必須從感染的細胞和組織中去除病毒整合的DNA片段。

內(nèi)布拉斯加大學醫(yī)學中心的Howard Gendelman 教授、天普大學Lewis Katz 醫(yī)學院的Kamel Khalili 教授及其同事開發(fā)了一種消除HIV 病毒的聯(lián)合療法，由ART 遞送新方法和CRISPR 基因編輯技術組成。

該研究的兩位通訊作者Howard Gendelman教授（左）和Kamel Khalili教授（右）（圖片來源：研究機構官網(wǎng)）

具體來說，Gendelman教授和他的合作者共同開發(fā)了一種長效緩釋ART療法，將結構修飾的抗病毒藥物分子包裝在納米顆粒中，將藥物輸送到HIV的藏身之處。這種給藥方式可以在數(shù)周內(nèi)緩慢釋放藥物，達到較長時間抑制病毒活性的目的。

Khalili教授團隊利用CRISPR-Cas9開發(fā)的技術可以切除受感染細胞中的HIV DNA片段。當長效緩釋ART 療法將HIV 病毒復制抑制在較低水平時，CRISPR-Cas9 就會發(fā)揮作用。

研究團隊通過動物實驗驗證了這種聯(lián)合療法的可行性和有效性。他們首先創(chuàng)建了艾滋病毒感染的人源化小鼠模型。隨后，共有13 只確診感染的小鼠在兩個單獨的實驗中接受了聯(lián)合治療。

感染研究及治療應用示意圖（圖片來源：參考文獻[1]）

持續(xù)治療后，在接受治療的5周內(nèi)，將通過多項技術對血液、淋巴組織、骨髓和腦組織進行檢測。結果顯示，接受聯(lián)合治療的小鼠中有近三分之一沒有檢測到HIV病毒，可以認為已經(jīng)完全消除了小鼠細胞和組織中的HIV病毒DNA。

相比之下，在單獨接受任一治療的小鼠中，艾滋病毒很容易被檢測到。此外，測試結果還顯示，未檢測到CRISPR-Cas9脫靶。

小鼠實驗的積極結果顯示了這種聯(lián)合療法治療艾滋病的前景。據(jù)卡利利教授介紹，他在研究機構發(fā)布的新聞稿中透露，他們計劃在一年內(nèi)對非人類靈長類動物進行進一步研究和推進試驗，并且有可能在人類患者中進行臨床試驗。