胰腺癌被譽(yù)為癌癥之王。該病不易發(fā)現(xiàn)，確診時(shí)往往已是晚期，目前患者的五年生存率不足10%。如果胰腺癌能夠及早發(fā)現(xiàn)并預(yù)防，無疑會(huì)給患者帶來很大的好處。

近日，加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)（UBC）科學(xué)家在線發(fā)表于《細(xì)胞》子刊《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism）上的一篇論文中，首次證實(shí)了動(dòng)物體內(nèi)胰島素水平與胰腺癌之間的因果關(guān)系。他們通過降低胰島素水平來保護(hù)具有致癌基因突變的小鼠，從而顯著減少癌前病變。這一結(jié)果給我們?cè)缙诎l(fā)現(xiàn)和預(yù)防胰腺癌帶來了希望。

胰島素是胰腺分泌的一種激素，可控制血糖水平。進(jìn)食后，尤其是碳水化合物或糖，體內(nèi)胰島素會(huì)升高。當(dāng)身體產(chǎn)生的胰島素多于平衡血糖所需的胰島素時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)高胰島素血癥。超過三分之一的肥胖成年人患有高胰島素血癥。隨著肥胖的流行，這種情況變得越來越普遍。

肥胖和2型糖尿病患者血液中的胰島素水平和葡萄糖水平相對(duì)較高（圖片來源：Pixabay）

事實(shí)上，高胰島素血癥與多種癌癥有關(guān)，例如乳腺癌，但與胰腺癌的關(guān)聯(lián)最強(qiáng)。共同通訊作者Janel Kopp 教授介紹。隨著肥胖的增加，胰腺癌的發(fā)病率也隨之增加。另一位通訊作者詹姆斯·約翰遜教授補(bǔ)充道。

當(dāng)然，大家都知道，相關(guān)性并不一定意味著因果性。我們的實(shí)驗(yàn)是第一個(gè)直接檢驗(yàn)動(dòng)物高胰島素血癥和癌癥假設(shè)的實(shí)驗(yàn)。研究人員在論文中強(qiáng)調(diào)。

相關(guān)閱讀：血糖升高會(huì)增加患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)（圖片來源：Pexels）

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家設(shè)計(jì)了一個(gè)小鼠模型來研究胰島素水平升高與胰腺癌發(fā)展之間的關(guān)系。一方面，小鼠攜帶癌基因KRAS。在最常見的胰腺癌類型胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC) 中，約90% 的患者存在KRAS 基因致癌突變。這類小鼠從小喂養(yǎng)高脂肪飲食，會(huì)出現(xiàn)高胰島素血癥，很容易誘發(fā)胰腺癌。

另一方面，科學(xué)家們還對(duì)小鼠體內(nèi)的胰島素相關(guān)基因進(jìn)行了操作，使一些KRAS小鼠在保持長期血糖穩(wěn)定的同時(shí)，具有較低的空腹胰島素水平。

經(jīng)過一年的高脂肪飲食喂養(yǎng)后，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)KRAS 小鼠開始患上胰腺癌時(shí)，那些胰島素水平較低的小鼠表現(xiàn)明顯更好。與胰島素水平較高的同伴相比，他們的腫瘤前病變只有對(duì)照組的一半大??！無論是觀察整個(gè)胰腺還是病變或腫瘤部位，研究表明減少胰島素可以降低胰腺癌的發(fā)病率。約翰遜教授解釋道。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Janel Kopp教授和James Johnson（圖片來源：UBC）

研究人員在論文中還提到了當(dāng)前研究的局限性，例如僅觀察一年的時(shí)間點(diǎn)。未來的研究還需要證實(shí)胰島素在胰腺癌進(jìn)展中的作用。盡管如此，鑒于KRAS 突變?cè)谠S多癌癥患者中很常見，研究人員相信從該小鼠模型中得出的結(jié)論可能會(huì)推斷到人類胰腺癌和其他癌癥。

除了早期預(yù)防之外，科學(xué)家們還計(jì)劃進(jìn)一步研究減少身體產(chǎn)生的過量胰島素是否可能對(duì)胰腺癌的后期階段產(chǎn)生積極影響。

那么，如何防止身體過量產(chǎn)生胰島素呢？研究人員在論文最后還強(qiáng)調(diào)，運(yùn)動(dòng)、飲食和二甲雙胍都是降低胰島素的干預(yù)措施，這些方法是否可以用來預(yù)防或限制胰腺癌的發(fā)展值得進(jìn)一步確認(rèn)。