出于對研究步伐的關注，政策制定者正在尋找替代方法來制定基因組編輯和其他技術的規(guī)則。
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科學進步迅速——，但監(jiān)管常常失敗。對于胚胎科學和基因組編輯來說尤其如此。政策與研究保持同步的一種方法是設計可以通過“二級”立法輕松修改的“主要”立法。 “監(jiān)管沙盒”是金融部門開發(fā)的一個流程，允許在小規(guī)模的現(xiàn)實環(huán)境中進行實驗。與此同時，即使過程緩慢，與更廣泛公眾的協(xié)商仍應是決策的關鍵部分。
人類胚胎研究受一系列指導方針和規(guī)則的約束。圖片來源：Zernicka-Goetz 實驗室/劍橋大學/SPL
在第三屆人類基因組編輯國際峰會外，抗議者舉著“停止設計嬰兒”和“不再優(yōu)生學”的橫幅，呼吁禁止人類基因組編輯。這提醒人們胚胎科學和基因組編輯可能出現(xiàn)的倫理困境。
三月份在倫敦弗朗西斯·克里克研究所舉行的一次會議上，很明顯，引發(fā)此類擔憂的科學步伐正在加快。例如，科學家報告稱，他們使用雄性小鼠1 細胞改造的卵子培育了小鼠。接下來的一個月，中國的研究人員報告了兩例將干細胞制成的人工胚胎移植到猴子子宮后猴子懷孕的案例，盡管懷孕并未進展到非常早期的階段。
會議還主持了一位婦女的演講，她的鐮狀細胞病通過編輯體內造血細胞的遺傳密碼成功治愈。
監(jiān)管機構的工作是確定允許的內容，他們正在努力跟上。英國人類受精和胚胎學管理局(HFEA) 首席執(zhí)行官彼得·湯普森(Peter Thompson) 表示：“監(jiān)管審批的步伐跟不上科學發(fā)展的步伐?！痹撜畽C構被視為監(jiān)管這一科學和醫(yī)學分支的先驅。
五年前，中國研究人員賀建奎在香港舉行的第二屆人類基因組編輯國際峰會上宣布，他已經(jīng)改變了通過體外受精（IVF）出生的雙胞胎女孩的基因組，目的是讓她們對艾滋病毒感染有抵抗力。他的工作被研究人員廣泛譴責為不負責任，中國法院認定其涉及“非法行醫(yī)”后，他被判處三年監(jiān)禁。
世界衛(wèi)生組織目前建議不要使用可遺傳（或種系）的人類基因組編輯，但沒有執(zhí)行權，任何其他國際機構也沒有執(zhí)行權。一些國家機構，例如HFEA，可以制定規(guī)則來管理研究及其結果，但這種集中監(jiān)管相對較少。大多數(shù)科學家都遵守國際干細胞研究協(xié)會（ISSCR）等專業(yè)機構制定的指導方針，但這些原則既不具有法律效力，也不具有更廣泛社會的強制力。
理想的規(guī)則手冊應該是靈活的，能夠隨著科學的發(fā)展而發(fā)展，并包括公眾和專家的意見。但目前尚不清楚現(xiàn)有程序是否能完成這項工作，因此HFEA 正在考慮改變其工作方式以適應研究的步伐。今年二月，它就英國胚胎和生育研究法律的“面向未來”的想法發(fā)起了公眾咨詢。
但這些變化足以跟上嗎？
管理胚胎科學的規(guī)則和法律往往是緩慢而零碎地出現(xiàn)的。 20世紀70年代第一批試管嬰兒出生后，英國政府召集了一個專家小組來考慮如何規(guī)范胚胎研究。例如，人類胚胎可以在實驗室中生長和研究多長時間。 1984 年，該組織建議將受精時間限制在14 天，這一限制最終于1990 年在英國成為法律，并被其他幾個國家采用。 ISSCR 還在其—— 號指南中采用了這一限制，直至2021 年，建議在某些情況下放寬限制，以應對研究人員新發(fā)現(xiàn)的將胚胎生長到極限的能力，并考慮到潛在有用的知識永遠不會超越它。
彼得·湯普森(Peter Thompson) 是英國人類受精和胚胎學管理局局長。圖片來源：HFEA
與此同時，ISSCR 建議不要使用CRISPR（一種在特定點切割DNA 序列的技術）或可能更準確的“堿基”和“引物”編輯技術來改變人類胚胎中的基因組，直到更好地了解安全問題。
在倫敦峰會上，大多數(shù)科學家似乎都同意體細胞編輯會產生非遺傳性變化，只要能夠證明安全性和有效性，就可以治療鐮狀細胞病等疾病。
人們一致認為，種系編輯需要更加謹慎地處理，因為這些變化可能會遺傳給后代。但峰會組織者之一、克里克發(fā)育和干細胞生物學家Robin Lovell-Badge 表示，如果一些新的精確編輯方法被證明對人類胚胎是安全的，那么整個領域“可能會加速發(fā)展”。 ”而且對種系編輯的需求可能會增加。
科學發(fā)展迅速—— 但監(jiān)管常常失敗。就HFEA 而言，法規(guī)的變更通常需要法律的變更。湯普森說：“問題在于變化緩慢的固定法律框架與不斷發(fā)展的科學之間不可避免的不匹配。”
湯普森表示，解決該問題的一種方法是設計“主要”立法，以便更容易地通過“次要”立法對其進行修改，而“次要”立法不需要同等程度的議會審查或批準。 2016年，HFEA成功地利用這種方法批準了一種稱為線粒體替代療法的技術。
HFEA 正在探索的另一種方法是“監(jiān)管沙箱”：一種受控實驗，在小規(guī)模的現(xiàn)實環(huán)境中嘗試新的做事方式。該流程最初是在金融領域開發(fā)的，用于測試新的和未經(jīng)驗證的投資工具。 HFEA 最新的公眾咨詢是衡量人們對這種方法的興趣的第一步。
一些科學創(chuàng)新可能仍然被忽視。以胚胎模型為例：合成結構通常由胚胎干細胞或源自成體細胞的干細胞（稱為誘導多能干細胞（iPS 細胞））制成，可重現(xiàn)胚胎發(fā)育。目前對于它們是否應該被視為真正的胚胎生物體或組織培養(yǎng)類型尚未達成共識。研究人員在體外培養(yǎng)了這樣的胚胎模型，直到器官開始發(fā)育，最新的猴子研究表明科學家可以將它們植入并開始懷孕。然而，這種情況的發(fā)生并沒有明確規(guī)定允許的內容：它們“根本不受監(jiān)管”，洛弗爾-巴奇說。
HFEA 對其中一些技術擁有明確的法律權力，但在其他國家，監(jiān)管的發(fā)展更加有機。在美國，政府不能純粹基于道德理由進行監(jiān)管，但通過限制聯(lián)邦資助，它實際上禁止了創(chuàng)造或破壞人類胚胎的研究。種系人類基因組編輯也受到間接官僚手段的阻礙：未經(jīng)美國食品和藥物管理局(FDA) 批準，臨床試驗無法進行，但FDA 甚至被禁止考慮此類請求。
與此同時，美國各州可以通過自己的立法來控制研究和醫(yī)療程序，形成一個拼湊的局面。但威斯康星大學麥迪遜分校的生物倫理學家阿爾塔·查羅認為，這種臨時系統(tǒng)有其優(yōu)勢。 “我們有一個‘國家實驗室’，”她說。 “這非常令人困惑且效率低下，但它允許探索各種選擇。”
在日本，日本北海道大學的生物倫理學家Tetsuya Ishii 表示，此類技術在很大程度上受到“在某種程度上有效”但在法律上不強制執(zhí)行的指導方針的限制，特別是對于使用成體干細胞的療法。相比之下，基于iPS 細胞或胚胎干細胞的研究和療法“在日本受到大量監(jiān)督和監(jiān)管”，京都大學發(fā)育生物學家Cantas Alev 說。
加拿大蒙特利爾麥吉爾大學基因組學和生物技術倫理與法律專家Bartha Knoppers 表示，當科學迅速進步時，政策制定者可能會做出反應。她說，這種心態(tài)可能會過度限制對健康有益的科學。詢問那些可能受益的人應該是決策的關鍵部分。但歐洲黑色素瘤患者網(wǎng)絡創(chuàng)始人貝蒂娜·里爾(Bettina Ryll) 在基因組編輯峰會上發(fā)言時表示，“患者是否認為監(jiān)管進展太快或不夠快，取決于您的病情。”她說，患有嚴重、進展性疾病的人將更愿意接受風險。
與利益相關者和廣大公眾進行協(xié)商可能會很困難、成本高昂——而且速度很慢。但如果沒有這種投入，政策和公眾輿論之間就會存在不匹配的危險。例如，一些現(xiàn)有的限制，例如美國禁止聯(lián)邦資助人類胚胎研究的禁令，尚未經(jīng)過公眾咨詢的評估。 “這個[情況]代表民意嗎？”查羅說道。 “沒人知道?！?
然而，一些研究人員質疑為什么時間至關重要。馬薩諸塞州劍橋市哈佛大學的希拉·賈桑諾夫(Sheila Jasanoff) 是一位研究科學技術對社會和政策影響的專家，她反對必須改變法規(guī)以跟上快速發(fā)展的領域的步伐的觀點。 “為什么緩慢、深思熟慮的過程總是被視為有問題的？”她問。秉承這一理念，她和坦佩亞利桑那州立大學的生物倫理學家本杰明·赫爾布特(Benjamin Hurlbut) 于2020 年啟動了全球基因組編輯觀測站，以促進不同人群對這種生物及相關生物體的了解。就技術發(fā)展展開對話。
無論監(jiān)管立場如何，了解即將發(fā)生的事態(tài)發(fā)展都是值得的。許多國際和國家組織已經(jīng)對快速發(fā)展的技術進行了此類“視野掃描”，盡管尚不清楚是否有任何組織考慮過胚胎科學。例如，經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）設立了公共部門創(chuàng)新觀察站，為政府和公共部門制定關于人工智能（人工智能的另一個領域）等新興技術的機遇和風險的指南組織）比監(jiān)督更先進）。
加州斯坦福大學研究生物倫理學合法性的漢克·格里利（Hank Greeley）呼吁更廣泛地建立這樣的視野掃描小組以及審計機構，以監(jiān)督法規(guī)是否得到遵守以及目的4 是否得到滿足。他補充說，問題是誰將資助和監(jiān)督這些項目；工業(yè)界、政府和科學機構都可能被視為擁有既得利益。
最終，確保快速發(fā)展的科學得到及時有效的監(jiān)管就是維持科學與社會之間強有力的社會契約。 “我們是否不斷地問自己，這是我們想要的地方嗎？它將為誰服務？”諾珀斯說道。 “這是為了保持警惕?！?
自然617, 242-243 (2023)
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-01550-8
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