10月30日消息，今天，在世界頂尖科學(xué)家論壇第二屆未來(lái)國(guó)際科學(xué)論壇上，2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者蘭迪·謝克曼發(fā)表了關(guān)于帕金森病的主題演講。

目前，阿爾茨海默病和帕金森病尚無(wú)良好的治療方法。近年來(lái)，帕金森病的發(fā)病率有所上升，而且隨著人口老齡化，病情變得更加嚴(yán)重，這種疾病將伴隨患者數(shù)十年。

蘭迪·謝克曼表示，美國(guó)每年用于帕金森病治療的支出為5200萬(wàn)美元，但年度預(yù)算只有1.6億美元。治療上的努力都是基于一個(gè)理論，就是我們認(rèn)為這個(gè)病是單一的疾病，可以用一種藥物來(lái)治療。許多大型制藥公司已經(jīng)徹底放棄了開(kāi)發(fā)神經(jīng)疾病藥物的希望，有的已經(jīng)開(kāi)始撤資。這對(duì)科學(xué)家和患者來(lái)說(shuō)都是壞消息。

蘭迪·謝克曼表示，他的研究資助者本人也患有帕金森癥，而且資助者的母親也患有相關(guān)疾病，因此資助者將大部分資金捐贈(zèng)給帕金森癥研究項(xiàng)目。由于缺乏臨床開(kāi)發(fā)，幾年前，資助者決定將相關(guān)資金投入到帕金森病對(duì)應(yīng)的基礎(chǔ)科學(xué)研究上，以便人們更好地了解這種疾病的病理機(jī)制。

蘭迪·謝克曼(Randy Schekman) 是該項(xiàng)目的總監(jiān)。他透露，妻子兩年前去世，生前患有帕金森病。他計(jì)劃用十年的時(shí)間努力了解帕金森病的原理，并更好地了解它。了解這種疾病的演變。

如何實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)？蘭迪·謝克曼認(rèn)為，這需要許多研究團(tuán)隊(duì)之間的大規(guī)模合作。他計(jì)劃邀請(qǐng)來(lái)自世界各地的研究團(tuán)隊(duì)一起工作。除了吸引帕金森病研究的年輕研究人員外，他還計(jì)劃引進(jìn)帕金森病和退行性疾病領(lǐng)域以外的各個(gè)相關(guān)領(lǐng)域的人才，讓大家共同努力弄清楚這個(gè)疾病到底是怎么一回事。

第二屆世界頂尖科學(xué)家論壇由世界頂尖科學(xué)家協(xié)會(huì)發(fā)起，上海市人民政府主辦，中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)指導(dǎo)。共設(shè)置8大主題峰會(huì)，包括諾貝爾獎(jiǎng)、沃爾夫獎(jiǎng)、拉斯克獎(jiǎng)、圖靈獎(jiǎng)、菲爾茲獎(jiǎng)、麥克阿瑟天才獎(jiǎng)等65位世界頂尖科學(xué)獎(jiǎng)獲得者，100余位中國(guó)科學(xué)院院士科學(xué)界，全球杰出青年科學(xué)家齊聚一堂，進(jìn)行深入對(duì)話。聚焦宇宙、太空、航天、光子、氣候、能源、生命、基因等將改變?nèi)祟惷\(yùn)的話題，打造人工智能計(jì)算算法、腦科學(xué)與神經(jīng)退行性疾病、創(chuàng)新藥物研發(fā)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、碳主題峰會(huì)包括氫鍵與新化學(xué)、新能源與新材料、黑洞與航天技術(shù)、經(jīng)濟(jì)與金融。 （你好）

以下為演講全文：

非常感謝樓主。今天我要和大家談?wù)勔粋€(gè)新項(xiàng)目。這個(gè)項(xiàng)目是為了幫助我們更好地了解帕金森病的原理。在20世紀(jì)，我們不了解帕金森病，也不了解人類面臨的主要疾病，包括心臟病。血管疾病、癌癥是眾所周知的。去年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了免疫療法的發(fā)現(xiàn)者和研究人員。這些疾病的治療未來(lái)前景非常光明。至于帕金森病等疾病的治療，目前還沒(méi)有辦法應(yīng)對(duì)這些疾病的進(jìn)展。這意味著在接下來(lái)的14分鐘里，我將和大家談?wù)撆两鹕。@也影響到我個(gè)人的家庭。相信你也會(huì)有類似的不愉快經(jīng)歷。

帕金森病是一種流行病。其發(fā)病率正在以驚人的速度增加，比阿爾茨海默病的發(fā)病率還要快。隨著人口老齡化，這種情況在我們的世界變得越來(lái)越嚴(yán)重。家庭中發(fā)生這樣的事例越來(lái)越多。這些疾病將伴隨我們數(shù)十年。從嚴(yán)重程度來(lái)看，帕金森病在全球范圍內(nèi)變得越來(lái)越嚴(yán)重。對(duì)于中國(guó)來(lái)說(shuō)，未來(lái)幾十年發(fā)病率將增加50%。這種疾病和疾病的治療耗盡了我們的醫(yī)療預(yù)算。

美國(guó)每年治療帕金森病的費(fèi)用是5200萬(wàn)美元，但我們機(jī)構(gòu)的年度預(yù)算只有1.6億美元。還有一些私人機(jī)構(gòu)，對(duì)于美國(guó)來(lái)說(shuō)只占所有神經(jīng)退行性疾病的6.5%。也就是說(shuō)，美國(guó)有100萬(wàn)人患有這種疾病，但我們只能在每個(gè)患者身上花費(fèi)265美元。這個(gè)問(wèn)題不是單一問(wèn)題，可以一刀切解決的。一些患者有阿爾茨海默病的早期癥狀，并且可能在生命早期就發(fā)病。有些患有帕金森病的人患阿爾茨海默病很晚，而且可以存活很長(zhǎng)時(shí)間，所以這不是一種一刀切的疾病。然而，我們的治療努力是基于一個(gè)理論，即這種疾病是單一疾病。疾病只需一藥即可治愈。

您可以在左側(cè)看到今天嘗試的每項(xiàng)3 期臨床試驗(yàn)都失敗了。一些試驗(yàn)看起來(lái)很有希望，但我們必須持懷疑態(tài)度。很多大制藥公司已經(jīng)徹底放棄了對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的希望。我們已經(jīng)開(kāi)始撤資了。這對(duì)我們來(lái)說(shuō)是個(gè)壞消息。但我想告訴大家這個(gè)病的特點(diǎn)。

這種疾病是帕金森病的醫(yī)生在200年前就發(fā)現(xiàn)的，但我們對(duì)其病理發(fā)現(xiàn)的進(jìn)展仍然知之甚少。患者缺少中腦，中腦是大腦中產(chǎn)生多巴胺的部分。圖P是正常人的大腦。為什么C區(qū)是黑色的？因?yàn)槲覀冇妙伭辖o它染色。帕金森在200 年前發(fā)現(xiàn)了它。對(duì)于這種疾病，人們發(fā)現(xiàn)大腦中有一半的神經(jīng)元丟失，并且最終會(huì)慢慢消失。治療可以用，但藥物有限，不能完全扭轉(zhuǎn)趨勢(shì)。

一百年前，人們看到了大腦中分泌多巴胺的結(jié)構(gòu)，這就是路易體。這是弗雷德里克·路易斯發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)。就是右邊的圖片。路易體是可以看到的，但是只有在病人死后才能看到。路易體，我們不能在病人活著的時(shí)候用探頭看到路易體，也就是說(shuō)，在病人活著的時(shí)候無(wú)法觀察到路易體的病理。

理論告訴我們，帕金森病會(huì)隨著時(shí)間的推移而傳播。隨著帕金森病的進(jìn)展，30%的患者可能會(huì)患上阿爾茨海默病。有一種叫做-突觸核蛋白的蛋白質(zhì)，它是路易體的一部分。這也與帕金森病有遺傳關(guān)系。一些-突觸核蛋白突變或過(guò)度表達(dá)的患者。

我們可以將這種突觸核蛋白復(fù)制到動(dòng)物體內(nèi)，并且可以使用實(shí)驗(yàn)室模型來(lái)弄清楚隨著帕金森病的進(jìn)展，路易體是如何進(jìn)化的，但我們沒(méi)有完美的動(dòng)物模型來(lái)做到這一點(diǎn)。

在這里我想向大家介紹一下我們的工作。這是我參與的工作，是基金會(huì)資助的項(xiàng)目。我們的資助者本人也患有帕金森病，他的母親也患有相關(guān)疾病。他將大部分資金捐贈(zèng)給了帕金森病的可能研究項(xiàng)目。幾年前，臨床開(kāi)發(fā)確實(shí)很缺乏。他決定投入相關(guān)資金進(jìn)行相應(yīng)的基礎(chǔ)科學(xué)研究，讓我們了解這種疾病的病理機(jī)制。我是這個(gè)項(xiàng)目的導(dǎo)演，我的妻子生前也受過(guò)這個(gè)病。我兩年前被診斷出患有帕金森病并去世了，所以我想我會(huì)用接下來(lái)的十年努力去了解帕金森病的原理，幫助我們更好地了解這種疾病的進(jìn)化機(jī)制。

問(wèn)題是資助和申請(qǐng)總是緊密相關(guān)的。在這項(xiàng)研究中，有來(lái)自蘇格蘭的達(dá)里奧·阿萊西教授。他表示，投資機(jī)構(gòu)希望我們與企業(yè)合作，尋找解決疾病的捷徑，將其制成藥物，但我們還沒(méi)有徹底做到。解決問(wèn)題需要基礎(chǔ)知識(shí)，所以我們決定把大部分經(jīng)費(fèi)花在基礎(chǔ)科學(xué)研究上。在最后幾分鐘，我想告訴你們我的下一個(gè)路線圖。

我們了解這種疾病的遺傳病研究。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了20個(gè)基因位點(diǎn)，使人們可能患上帕金森病。我們現(xiàn)在看到一個(gè)謎題，這個(gè)謎題中有各個(gè)方面都會(huì)影響相關(guān)神經(jīng)元的發(fā)育。比如在突觸病理學(xué)方面，我們剛才講了突觸和蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊以及過(guò)濾體的問(wèn)題。我們需要弄清楚蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)的故障是否會(huì)導(dǎo)致死亡？還有細(xì)胞的來(lái)源，就是線粒體。帕金森病可能會(huì)導(dǎo)致線粒體功能障礙而導(dǎo)致過(guò)早死亡。我們的免疫系統(tǒng)也受到影響，這可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)局部發(fā)炎，并可能使病情惡化。因此，在這個(gè)謎題中，我們可以利用相應(yīng)的基因研究來(lái)幫助我們了解疾病的演變過(guò)程。

過(guò)去兩年，神經(jīng)科學(xué)家在美國(guó)召開(kāi)了會(huì)議。他們想弄清楚我們需要采取什么樣的舉措來(lái)幫助我們了解帕金森??？有幾個(gè)關(guān)鍵部分。剛才我們提到這個(gè)病和遺傳有密切的關(guān)系。相關(guān)，但我們還沒(méi)有弄清楚這些缺失的基因是如何導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的？我們需要了解遺傳相關(guān)性與生物學(xué)機(jī)制之間的聯(lián)系，并加強(qiáng)這方面的研究。同樣在神經(jīng)免疫學(xué)方面，我們不知道神經(jīng)免疫學(xué)或帕金森病是如何導(dǎo)致細(xì)胞死亡的，所以我們可以在神經(jīng)免疫學(xué)方面努力找出相關(guān)的微生物群。就神經(jīng)回路而言，它也非常重要。我們必須了解相應(yīng)的神經(jīng)回路。

最后，帕金森病還有一個(gè)前驅(qū)癥狀，可以通過(guò)一些不尋常的癥狀來(lái)發(fā)現(xiàn)。例如，如果一個(gè)人有一個(gè)非常奇怪的微笑，這個(gè)微笑不會(huì)給我們?cè)\斷，但是這個(gè)微笑可能讓我們弄清楚他可能有一些前驅(qū)癥狀。發(fā)病前10-20年，患者會(huì)在做夢(mèng)時(shí)將夢(mèng)境表現(xiàn)出來(lái)，并在身體上表現(xiàn)出來(lái)。這也可能是帕金森病的前兆。

最后，我總結(jié)一下，我們將如何實(shí)現(xiàn)我們的目標(biāo)？正如羅杰剛才所說(shuō)，這與羅杰發(fā)起的小科學(xué)是一致的。這不是一個(gè)大的科學(xué)項(xiàng)目。我們希望許多研究團(tuán)隊(duì)能夠進(jìn)行大規(guī)模的研究。我們正在共同努力了解這種疾病的機(jī)制，因此我們發(fā)布了一份文件，并邀請(qǐng)全球研究人員團(tuán)隊(duì)共同開(kāi)展共同項(xiàng)目并貢獻(xiàn)想法。我們不僅希望吸引在帕金森病研究方面具有有吸引力想法的年輕研究人員，還希望吸引來(lái)自帕金森病和退行性疾病領(lǐng)域以外的各個(gè)相關(guān)領(lǐng)域的人才，幫助我們弄清楚這種疾病到底是什么。

我們重點(diǎn)關(guān)注選定的研究課題，并將這些課題展示給大家。我們也會(huì)將這些全球研究團(tuán)隊(duì)組成一個(gè)網(wǎng)絡(luò)，在結(jié)果發(fā)表之前進(jìn)行分享和交流，然后我們相信最終發(fā)表的文章將會(huì)發(fā)表。由此產(chǎn)生的論文將被存檔，所有相應(yīng)的文件預(yù)計(jì)將可供公開(kāi)和免費(fèi)閱讀。最后，我希望十年后能寫(xiě)一份報(bào)告，幫助我們真正了解這個(gè)疾病到底是怎么回事。謝謝。