這項(xiàng)研究由澳大利亞沃爾特·伊麗莎·霍爾研究所(WEHI) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，旨在調(diào)查一種稱為胸腺的器官如何塑造人類免疫力。這個腺體位于心臟旁邊，被稱為“新兵訓(xùn)練營”，因?yàn)樗鼤a(chǎn)生重要的免疫細(xì)胞，稱為T 細(xì)胞，直到我們進(jìn)入青春期。在這里，它通過向細(xì)胞展示它們在身體周圍移動時會遇到的健康組織的預(yù)覽來教導(dǎo)細(xì)胞如何抵抗感染并保持健康器官免受傷害。

這種預(yù)覽是由一種稱為自身免疫調(diào)節(jié)器（AIRE）的蛋白質(zhì)監(jiān)督的，它激活健康組織訓(xùn)練所需的數(shù)千個基因。 WEHI 科學(xué)家著手研究的問題是，AIRE 如何知道它需要啟動哪些基因。

該團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)導(dǎo)致小鼠體內(nèi)缺乏一種名為KAT7 的酶，并發(fā)現(xiàn)這種酶對它們的免疫系統(tǒng)具有深遠(yuǎn)的影響。通過使用一種新藥來阻斷其在這些臨床前模型中的功能，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)它們可以從本質(zhì)上為免疫系統(tǒng)充電，從而促進(jìn)各種自身免疫性疾病的發(fā)展。

“我們展示了與莫納什大學(xué)Jonathan Baell 合作開發(fā)的KAT7 抑制劑如何阻止AIRE 開啟正確訓(xùn)練免疫T 細(xì)胞所需的基因，”研究作者Tim Thomas 教授說。 “停止這一過程會使免疫系統(tǒng)進(jìn)入超速狀態(tài)，導(dǎo)致免疫T 細(xì)胞失調(diào)，并在臨床前模型中引起一系列自身免疫性疾病，這表明KAT7 和AIRE 在維持免疫耐受方面存在明顯的聯(lián)系?！?

硬幣的另一面為需要增強(qiáng)免疫反應(yīng)的疾病提供了潛在的新療法。這可能會對免疫治療領(lǐng)域產(chǎn)生影響，科學(xué)家們正在尋找增強(qiáng)人體對癌癥的自然防御能力的方法。該研究表明，關(guān)注KAT7 來改變T 細(xì)胞的訓(xùn)練程序是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的一種方法。

研究作者Daniel Gay 表示：“我們的研究表明，KAT7 可以有針對性地修改免疫T 細(xì)胞的訓(xùn)練，從而阻止它們引起自身免疫或促進(jìn)它們對抗疾病。這一知識的潛在應(yīng)用包括器官特異性自身免疫1 型糖尿病和多發(fā)性硬化癥等疾病，以及癌癥免疫治療。在后一種情況下，通過阻斷胸腺中的KAT7，可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)來對抗癌癥?！?