一個(gè)人的生理年齡可能落后或超過(guò)其實(shí)際年齡。照片來(lái)源：帕特里克·麥克德莫特

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)

本報(bào)報(bào)道，在美國(guó)加利福尼亞州進(jìn)行的一項(xiàng)小型臨床研究首次表明，逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時(shí)鐘是可能的。表觀遺傳時(shí)鐘可用于測(cè)量一個(gè)人的生物年齡。

在一年的時(shí)間里，九名健康志愿者服用了三種常見(jiàn)藥物、——生長(zhǎng)激素和兩種糖尿病藥物。通過(guò)分析人類(lèi)基因組中的標(biāo)記，研究人員發(fā)現(xiàn)這些受試者的平均生物學(xué)年齡降低了2.5歲。與此同時(shí)，受試者的免疫系統(tǒng)也顯示出恢復(fù)活力的跡象。

研究結(jié)果甚至令試驗(yàn)組織者感到驚訝。但研究人員指出，這些結(jié)果是初步的，因?yàn)樵囼?yàn)規(guī)模很小，而且不包括對(duì)照組。

加州大學(xué)洛杉磯分校的遺傳學(xué)家Steve Horvath 進(jìn)行了該研究的表觀遺傳學(xué)分析。他說(shuō)：我以為生物鐘會(huì)減慢，但不會(huì)逆轉(zhuǎn)……這真是太未來(lái)主義了。

研究結(jié)果于9 月5 日發(fā)表在期刊《老化細(xì)胞》 上。

德國(guó)亞琛大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)家沃爾夫?qū)ね吒窦{說(shuō)：“這可能會(huì)產(chǎn)生一些影響，但結(jié)果并不絕對(duì)可靠，因?yàn)檫@項(xiàng)研究規(guī)模很小，而且控制得不好?！?

表觀遺傳生物鐘依賴于人體的表觀基因組，其中包括標(biāo)記脫氧核糖核酸(DNA) 的化學(xué)修飾，例如甲基。這些標(biāo)簽的模式在人的一生中不斷變化，反映了人的生物年齡，可能落后或超過(guò)人的實(shí)際年齡。

科學(xué)家通過(guò)選擇基因組中的DNA 甲基化位點(diǎn)構(gòu)建表觀遺傳時(shí)鐘。在過(guò)去的幾年里，表觀遺傳生物鐘研究的先驅(qū)霍瓦斯開(kāi)發(fā)出了有史以來(lái)最精確的生物鐘。

這項(xiàng)最新試驗(yàn)主要旨在測(cè)試生長(zhǎng)激素是否可以安全地用于恢復(fù)人類(lèi)胸腺組織。胸腺位于肺和胸骨之間的胸腔中，對(duì)于有效的免疫功能至關(guān)重要。

白細(xì)胞在骨髓中產(chǎn)生，然后在胸腺中成熟，成為專(zhuān)門(mén)的T 細(xì)胞，幫助身體對(duì)抗傳染病和癌癥。但青春期過(guò)后，胸腺開(kāi)始萎縮，并逐漸被脂肪堵塞。

來(lái)自動(dòng)物和一些人類(lèi)研究的證據(jù)表明，生長(zhǎng)激素可以刺激胸腺再生。但這種激素也會(huì)引發(fā)糖尿病，因此該試驗(yàn)包括服用兩種廣泛用于雞尾酒療法的抗糖尿病藥物：脫氫表雄酮(DHEA) 和二甲雙胍。

這項(xiàng)名為胸腺再生、免疫恢復(fù)和胰島素緩解(TRIIM) 的試驗(yàn)對(duì)9 名年齡在51 歲至65 歲之間的白人男性進(jìn)行了測(cè)試。該項(xiàng)目由免疫學(xué)家Gregory Fahy 領(lǐng)導(dǎo)，他是洛杉磯介入免疫學(xué)公司的首席科學(xué)官兼聯(lián)合創(chuàng)始人。并于2015年5月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。幾個(gè)月后，在加州帕洛阿爾托的斯坦福醫(yī)學(xué)中心實(shí)施。

在TRIIM 試驗(yàn)中，科學(xué)家在治療期間采集了受試者的血液樣本。測(cè)試顯示，每個(gè)人的血細(xì)胞計(jì)數(shù)都變得更有活力。研究人員還在研究開(kāi)始和結(jié)束時(shí)使用磁共振成像來(lái)確定受試者的胸腺組成。他們發(fā)現(xiàn)，在七名受試者中，積累的脂肪已被再生的胸腺組織所取代。

檢查這些藥物對(duì)受試者表觀遺傳時(shí)鐘的影響是事后才想到的。當(dāng)Fahy 聯(lián)系Horvath 進(jìn)行分析時(shí)，臨床研究已經(jīng)完成。

霍瓦斯使用四種不同的表觀遺傳時(shí)鐘來(lái)評(píng)估每個(gè)人的生物年齡，并在每個(gè)接受測(cè)試的試驗(yàn)參與者中顯示出顯著的逆轉(zhuǎn)。

“這告訴我，這種療法的生物效應(yīng)是強(qiáng)大的，”霍瓦斯說(shuō)。此外，他說(shuō)，更重要的是，在試驗(yàn)停止六個(gè)月后提供最終血液樣本的六名參與者中，這種效應(yīng)仍然存在。

“我們可以追蹤每個(gè)人的變化，每個(gè)人的反應(yīng)都非常強(qiáng)烈，所以我很樂(lè)觀，”霍瓦特說(shuō)。

現(xiàn)在，研究人員已經(jīng)在測(cè)試二甲雙胍預(yù)防常見(jiàn)與年齡相關(guān)的疾?。ɡ绨┌Y和心臟?。┑臐摿?。 Fahy表示，雞尾酒療法中的三種藥物可能各自通過(guò)獨(dú)特的機(jī)制影響生物衰老。

干預(yù)免疫計(jì)劃正在計(jì)劃一項(xiàng)更大規(guī)模的研究，其中將包括不同年齡組和種族以及女性。

法伊說(shuō)，胸腺再生可能對(duì)免疫系統(tǒng)不活躍的人更有用，包括老年人。肺炎等傳染病是70歲以上老年人死亡的主要原因。

英國(guó)愛(ài)丁堡赫瑞瓦特大學(xué)的癌癥免疫學(xué)家薩姆·帕爾默表示，看到免疫細(xì)胞在血液中擴(kuò)增令人興奮。這不僅對(duì)傳染病產(chǎn)生巨大影響，而且對(duì)癌癥和衰老也產(chǎn)生巨大影響。