霍姆斯被稱為“癌癥驗(yàn)血”，如果被判詐騙罪，最高可被判處20年監(jiān)禁

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

Holmes 的創(chuàng)業(yè)故事始于2003 年，19 歲的她從斯坦福大學(xué)退學(xué)，創(chuàng)立了血液檢測(cè)公司Theranos。經(jīng)過幾年的開發(fā)，該公司的設(shè)備聲稱能夠檢測(cè)數(shù)百種指標(biāo)，并僅用幾滴血液即可篩查包括癌癥和糖尿病在內(nèi)的多種疾病。這一“革命性的突破”讓希拉洛斯和霍姆斯名聲大噪。 2015年，希拉洛斯的估值峰值達(dá)到90億美元，霍姆斯也被列入福布斯美國(guó)白手起家女性富豪榜。

然而，泡沫只在一瞬間就破滅了。 2015年10月，外媒報(bào)道揭露了Theranos的一系列欺騙行為，指出“新設(shè)備”的血液檢測(cè)結(jié)果實(shí)際上是由傳統(tǒng)設(shè)備完成的。隨著六個(gè)月調(diào)查結(jié)果的出爐，福爾摩斯一夜之間從明星企業(yè)家淪為商業(yè)詐騙犯。隨之而來的是希拉洛斯和福爾摩斯隨后的獄中生活的崩潰。

福爾摩斯的“血癌測(cè)試”長(zhǎng)期以來被視為一個(gè)令人鄙視的騙局。然而，對(duì)于科學(xué)家來說，癌癥液體活檢或血液檢測(cè)確實(shí)是一個(gè)備受關(guān)注的新興領(lǐng)域，進(jìn)步永無止境。那么，癌癥液體活檢目前進(jìn)展如何？我們離“通過血液檢測(cè)癌癥”還有多遠(yuǎn)？

在癌癥的早期階段，患者往往缺乏明顯的特征性癥狀，而且在發(fā)現(xiàn)時(shí)癌癥往往已經(jīng)轉(zhuǎn)移。這也是各種癌癥死亡率居高不下的重要原因。因此，早期篩查是提高癌癥患者生存率的關(guān)鍵。

在液體活檢中，最常見的檢測(cè)目標(biāo)是循環(huán)游離DNA (cfDNA)。 cfDNA 是血漿中游離的DNA 片段。這些長(zhǎng)度僅約150個(gè)堿基對(duì)的片段通常來自正常組織，但對(duì)于癌癥患者來說，其體內(nèi)的癌細(xì)胞也貢獻(xiàn)了一小部分cfDNA。這些含有癌癥相關(guān)突變的DNA片段已成為液體活檢的主要目標(biāo)。

然而，基于液體活檢的檢測(cè)工具的發(fā)展并不順利。一方面，早期癌癥患者血漿中釋放的DNA片段數(shù)量很少。在極端情況下，不到0.1% 的cfDNA 來自癌細(xì)胞。檢測(cè)癌細(xì)胞的DNA片段并不容易。另一個(gè)問題是假陽(yáng)性的存在：除了癌癥之外，血細(xì)胞的良性增殖也可能產(chǎn)生突變，這種“意義不明的克隆造血”也可能被誤認(rèn)為是癌癥信號(hào)。此外，由于不同位置的癌癥可能產(chǎn)生相似的信號(hào)，因此很難辨別癌細(xì)胞的起源。

面對(duì)這種情況，近年來一些研究開始嘗試新的策略。其中之一是引入蛋白質(zhì)標(biāo)記物的檢測(cè)。

2018年，約翰霍普金斯大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一篇革命性的《科學(xué)》論文。該研究將cfDNA 測(cè)序與癌癥相關(guān)血清蛋白標(biāo)記物結(jié)合起來，開發(fā)了一種篩查癌癥和識(shí)別起源組織的算法。通過檢測(cè)16 個(gè)基因和8 個(gè)蛋白質(zhì)，名為CancerSEEK 的算法可以檢測(cè)8 種不同類型的癌癥。在對(duì)數(shù)千名癌癥患者的測(cè)試中，CancerSEEK的平均檢出率為70%，其中卵巢癌和肝癌的檢出率高達(dá)98%。對(duì)健康志愿者的血樣進(jìn)行檢測(cè)顯示，檢測(cè)特異性超過99%，有效避免了假陽(yáng)性。

兩年后，CancerSEEK 又向前邁進(jìn)了一步。在發(fā)表于《科學(xué)》 的另一項(xiàng)前瞻性研究中，CancerSEEK 對(duì)近10,000 名沒有癥狀的健康女性進(jìn)行了測(cè)試，以模擬現(xiàn)實(shí)世界的情況。結(jié)果，CancerSEEK 總共檢測(cè)出了26 名傳統(tǒng)方法無法檢測(cè)到的癌癥患者。癌癥病例包括10種類型，其中7種（如卵巢癌和腎癌）缺乏經(jīng)過批準(zhǔn)的傳統(tǒng)篩查方法。

另一方面，傳統(tǒng)篩查方法又篩查出了22名癌癥患者。因此，將CancerSEEK與傳統(tǒng)篩查方法相結(jié)合，可以使篩查的癌癥病例數(shù)量增加一倍。這項(xiàng)研究還表明假陽(yáng)性率較低。僅CancerSEEK就檢測(cè)到了101個(gè)假陽(yáng)性，假陽(yáng)性率約為1%；與PET-CT聯(lián)合使用，假陽(yáng)性率降至0.4%以下。

另一種液體活檢策略是檢測(cè)DNA 甲基化特征。對(duì)于癌癥患者來說，DNA甲基化變化數(shù)量眾多且分布豐富。這樣的特性可以提高液體活檢的靈敏度。不同組織在發(fā)育過程中甲基化特征不同，因此通過檢測(cè)甲基化特征來確定DNA的組織來源應(yīng)該足夠特異。

2020年，發(fā)表在《腫瘤學(xué)年鑒》的一項(xiàng)研究對(duì)15000人進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)這種方法對(duì)早中期癌癥的總體檢出率為44%，檢測(cè)特異性達(dá)到99.3%，可以確定93%的已知癌癥網(wǎng)站。

那么，這些突破距離實(shí)際對(duì)我們有用還有多遠(yuǎn)呢？事實(shí)上，Thrive EarlyDetection開發(fā)的CancerSEEK和GRAIL的DNA甲基化檢測(cè)結(jié)果均已獲得FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定，更大規(guī)模的試驗(yàn)正在進(jìn)行中。此外，我們還可以看到其他公司和研究機(jī)構(gòu)正在嘗試以自己的方式實(shí)現(xiàn)癌癥的液體活檢。這些檢測(cè)工具最終批準(zhǔn)銷售可能還需要一些臨床試驗(yàn)和幾年的時(shí)間，但只有腳踏實(shí)地，用數(shù)據(jù)說話，我們才能創(chuàng)造出真正可靠的篩查工具，而不是下一個(gè)福爾摩斯。