這一發(fā)現(xiàn)是瑞典卡羅林斯卡研究所(KI) 研究人員的成果,他們正在研究一種名為p53 的蛋白質以及編碼p53 的基因如何影響癌癥的發(fā)展。這種蛋白質被昵稱為“守護者”,因為它在“觀察”細胞分裂中發(fā)揮著作用,如果它檢測到DNA 損傷或突變,就會暫停該過程,并防止受損細胞變成癌癥。
p53 基因突變或其他形式的功能障礙與一半的癌癥有關,使其成為癌癥中最常見的遺傳變化之一,也是科學家尋求新治療形式的關鍵點。然而,p53 蛋白的缺點之一是它往往會在細胞中快速分解,因此瑞典卡羅林斯卡研究所的科學家與該大學生物科學和營養(yǎng)系的研究人員合作,看看大自然是否可以提供一些解決方案。計劃。
研究作者Michael Landreh 表示:“問題是細胞只產(chǎn)生少量的p53,然后很快就會分解,因為它是一種非常大的無序蛋白質?!?“我們從大自然如何創(chuàng)造穩(wěn)定的蛋白質中獲得靈感,并使用蜘蛛絲蛋白來穩(wěn)定p53。蜘蛛絲由高度穩(wěn)定的蛋白質長鏈組成,是自然界最強的聚合物之一?!?
科學家們取了一小段合成蜘蛛絲蛋白,將其附著在人類p53上,形成蜘蛛絲-p53融合蛋白。在體外實驗中,嵌合蛋白被引入細胞后,細胞開始產(chǎn)生大量的這種蛋白,事實證明這種蛋白比普通的p53更穩(wěn)定,殺癌能力更強。
通過結合使用電子顯微鏡、計算機模擬和質譜,研究人員能夠揭示為什么添加蜘蛛絲蛋白會產(chǎn)生這些效果。他們表示,它很可能為p53 蛋白的無序部分添加了結構,盡管這種新蛋白的結構和對健康細胞的影響還有待進一步研究。
共同作者、瑞典卡羅林斯卡學院高級教授David Lane 爵士表示:“在細胞中創(chuàng)建更穩(wěn)定的p53 變體是一種很有前途的癌癥治療方法,現(xiàn)在我們有了一個值得探索的工具。我們最終希望開發(fā)出一種mRNA基于癌癥疫苗,但在此之前我們需要知道這種蛋白質在細胞中是如何加工的,以及大量的蛋白質是否會引起毒性?!?
該研究發(fā)表在期刊《結構》上。