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該研究的重點(diǎn)是CAR-T 細(xì)胞療法，一種新興的癌癥免疫療法。該療法包括收集患者的免疫T 細(xì)胞，對它們進(jìn)行重新編程，以靶向癌細(xì)胞上的蛋白質(zhì)，然后將T 細(xì)胞重新引入患者體內(nèi)。

CAR-T細(xì)胞免疫療法被證明是一種突破性的血癌新療法，但研究人員一直在努力使其在以實(shí)體瘤為特征的癌癥中安全有效地發(fā)揮作用。荷蘭癌癥研究所從事新mRNA 研究的腫瘤學(xué)家John Haanen 指出，尋找使修飾的T 細(xì)胞靶向?qū)嶓w瘤細(xì)胞的方法一直是一個挑戰(zhàn)。

Haanen 說：“主要限制之一是實(shí)體瘤上存在的大多數(shù)可靶向蛋白在正常細(xì)胞上也以低水平存在，這使得CAR T 細(xì)胞很難特異性靶向腫瘤細(xì)胞而不會影響健康細(xì)胞?！?。其他挑戰(zhàn)包括在實(shí)體瘤中觀察到的CAR T 細(xì)胞持久性有限，以及它們難以到達(dá)腫瘤中心并穿透腫塊?！?

這種新療法分兩步進(jìn)行：首先，患者接受傳統(tǒng)的CAR-T 細(xì)胞療法，即針對一種名為Claudin 6 (CLDN6) 的抗原而設(shè)計(jì)的免疫細(xì)胞。先前的研究指出CLDN6 是實(shí)體瘤的良好抗原靶標(biāo)，因?yàn)樗梢栽诙喾N類型的癌細(xì)胞表面上找到，但在其他健康細(xì)胞上卻找不到。

CAR-T 細(xì)胞輸注幾天后，患者注射了mRNA 疫苗，以促使細(xì)胞產(chǎn)生CLDN6。這些抗原的額外增強(qiáng)會導(dǎo)致工程化T 細(xì)胞增殖。血液中更多的癌癥靶向T 細(xì)胞意味著這些細(xì)胞更有可能獵殺和摧毀腫瘤。

該實(shí)驗(yàn)性治療的首次人體試驗(yàn)涉及16 名患者，其中大多數(shù)患有睪丸癌或卵巢癌。試驗(yàn)中大約40% 的人出現(xiàn)了一種不需要的炎癥副作用，稱為細(xì)胞因子釋放綜合征。這種過度的免疫反應(yīng)是CAR T 細(xì)胞療法的常見副作用，但在這項(xiàng)小型試驗(yàn)中，Haanan 表示，這種副作用是可以控制的，對任何患者來說都不嚴(yán)重。

試驗(yàn)中僅14 名接受治療的患者接受了療效評估。 Haanen 在接受STATnews 采訪時表示，14 名患者中有6 名患者的腫瘤大小顯著減小。

Haanen 告訴STATnews：“一開始我很懷疑，因?yàn)镃AR T 療法以前對實(shí)體瘤不起作用，所以我們非常高興看到轉(zhuǎn)移消失，患者病情得到改善。” “這些患者中的一些反應(yīng)非常好，一名患者的完全緩解仍在持續(xù)，并持續(xù)了近六個月?！?

當(dāng)然，需要強(qiáng)調(diào)的是，這些都是非常早期的第一階段結(jié)果，仍然需要做大量的工作來了解部署這種新療法的最佳方法。目前正在探索幾種不同的mRNA 劑量策略。在這項(xiàng)試點(diǎn)研究中，患者接受了不同的給藥方案，從每兩周注射一次mRNA，持續(xù)100 天到每六周注射一次。

Haanen 說：“單獨(dú)輸注CLDN6 CAR T 或與CARVac 聯(lián)合輸注是安全的，為CLDN6 陽性癌癥患者帶來了希望?！?“CLDN6以前從未被用于細(xì)胞治療，但在我們的研究中，這種方法已經(jīng)顯示出療效，并且可能比其他實(shí)體瘤中的CAR T試驗(yàn)數(shù)據(jù)更好?！?

世界各地的其他幾個研究小組也在尋找更好地在實(shí)體瘤中使用CAR-T 療法的方法。去年，加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家展示了一種獨(dú)特的方法，使用定向超聲來幫助改造T 細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。麻省理工學(xué)院的研究人員也在研究一種疫苗，以提高CAR-T 細(xì)胞的功效；然而，這種方法沒有利用mRNA 技術(shù)。

據(jù)悉，這些新的mRNA 試驗(yàn)由BioNTech 贊助，該公司最近負(fù)責(zé)輝瑞著名的mRNA COVID-19 疫苗背后的技術(shù)。這種新的CAR-T mRNA 聯(lián)合療法只是BioNTech 目前正在研究的幾種mRNA 癌癥疫苗途徑之一。