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這一發(fā)現(xiàn)的核心蛋白質(zhì)是GLI1，它對于細(xì)胞發(fā)育至關(guān)重要，但也與某些癌癥有關(guān)。 Hedgehog 信號通路，也稱為HH，通常激活GLI1。然而，近十年來，科學(xué)家們已經(jīng)知道HH 和絲裂原激活蛋白激酶通路之間的串?dāng)_或相互作用在癌癥發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。

“在某些情況下，來自一種途徑的蛋白質(zhì)可以開啟另一種途徑的蛋白質(zhì)，”主要作者、UCI 發(fā)育和細(xì)胞生物學(xué)系的項目科學(xué)家A. Jane Bardwell 說。這是一個復(fù)雜的系統(tǒng)。我們想要了解MAPK 通路中的蛋白質(zhì)激活GLI1 的分子機(jī)制。

GLI1 通常與一種稱為SUFU 的蛋白質(zhì)形成強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)。這種蛋白質(zhì)會抑制GLI1，阻止其穿透細(xì)胞核并啟動基因。研究人員檢查了GLI1 蛋白上可能被磷酸化或轉(zhuǎn)移有磷酸基團(tuán)的七個位點。

“我們確定了三個可以被磷酸化的位點，這些位點參與削弱GLI1 和SUFU 之間的結(jié)合，”領(lǐng)導(dǎo)該項目的發(fā)育和細(xì)胞生物學(xué)教授Lee Bardwell 說。 “這個過程會激活GLI1，使其進(jìn)入細(xì)胞核，在那里它會導(dǎo)致不受控制的生長，從而導(dǎo)致癌癥?！?'

他指出，與只有一個甚至兩個位點接受磷酸化基團(tuán)的情況相比，所有三個位點的磷酸化導(dǎo)致GLI1 以顯著更高的水平逃離SUFU。

這一發(fā)現(xiàn)是邁向更有效和個性化癌癥治療的重要一步。巴德韋爾說：“如果我們能夠準(zhǔn)確了解癌癥或特定腫瘤的情況，就有可能開發(fā)出針對特定腫瘤或個體患者的藥物?！边@將使我們能夠在沒有化療的基本毒性的情況下治療這些疾病。此外，來自同一癌癥的許多腫瘤在個體之間具有不同的突變。最終，有可能通過篩查腫瘤來為每個人制定最佳方法。 '

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https://doi.org/10.26508/lsa.202101353