北京時間2019年10月7日17時30分左右,美國腫瘤學家小威廉·G·凱林(William G. Kaelin Jr.)、英國臨床醫(yī)師彼得·J·拉特克利夫爵士(Sir Peter J. Ratcliffe)和美國臨床醫(yī)生格雷格·L·塞門扎(Gregg L. Semenza)因其研究成果榮獲2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。發(fā)現(xiàn)細胞感知和適應氧氣供應變化的機制。
2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者:William G. Kaelin Jr.Peter J. Ratcliffe爵士和美國醫(yī)學家Gregg L. Semenza)
小威廉·G
小威廉·喬治·凱林(William George Kelling, Jr.) 是一位美國腫瘤學家、哈佛醫(yī)學院教授。 1957年出生于美國紐約。1979年獲得杜克大學化學學士學位,1982年獲得杜克大學醫(yī)學博士學位。1998年,凱林成為霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員。目前,Kaelin 是哈佛醫(yī)學院丹娜法伯研究所基礎科學系副主任、布萊根婦女醫(yī)院高級醫(yī)師。
Kaelin 的工作有助于理解癌癥發(fā)展中涉及的細胞信號傳導。他的團隊的研究課題包括視網(wǎng)膜母細胞瘤、希佩爾-林道綜合征(von Hippel-Lindau (VHL),簡稱VHL)、抑癌基因RB-1和p53等。希佩爾-林道綜合征是由VHL抑癌基因突變引起的基因位于3號染色體短臂(3P25-26)。 Kaelin發(fā)現(xiàn)VHL蛋白通過參與缺氧誘導因子(HIF)的標記來抑制它:如果氧氣不足,HIF的羥基化程度較低,因此無法被VHL蛋白正確標記,從而啟動血管生長。
2010年,凱林當選為美國國家科學院院士,并獲得蓋爾德納國際獎; 2016年,凱林獲得拉斯克基礎醫(yī)學研究獎。
Kaelin目前的研究興趣集中在了解抑癌基因突變對腫瘤發(fā)生的影響,即影響抑癌基因的突變?yōu)楹螘е掳┌Y。凱林希望他的工作可以為基于特定腫瘤抑制蛋白的生化功能的新抗癌療法奠定基礎。
彼得·J·拉特克利夫爵士
Peter J. Ratcliffe 曾就讀于劍橋大學和圣巴塞洛繆醫(yī)院,后來在牛津大學學習腎循環(huán)生理學。然后,他開始研究造血生長因子—— 促紅細胞生成素,這是腎臟響應血氧水平下降而產(chǎn)生的。 1990年,作為Wellcome Trust高級研究員,他在牛津大學Weatherall分子醫(yī)學研究所建立了缺氧生物學實驗室。
這項工作為發(fā)現(xiàn)氧傳感過程打開了大門,該過程不僅決定腎臟和肝臟如何調(diào)節(jié)促紅細胞生成素水平,而且?guī)缀醮嬖谟谒袆游锛毎?。無論細胞是否產(chǎn)生促紅細胞生成素。這一過程主導著許多響應缺氧的細胞和全身過程。
拉特克利夫于2002年當選為英國皇家學會和英國醫(yī)學科學院院士。他還是歐洲分子生物學組織(EMBO)成員和美國藝術與科學學院(AAAS)榮譽外籍院士。他在氧傳感方面的研究工作獲得了多個獎項,包括2016年拉斯克獎。自2016年5月起,他擔任弗朗西斯·克里克研究所的臨床研究主任。他還是路德維希癌癥研究所的成員和牛津大學目標發(fā)現(xiàn)研究所所長。
格雷格·L·塞門扎
1956年7月1日出生,美國醫(yī)學家。研究方向是生命系統(tǒng)氧代謝的調(diào)控。他的團隊發(fā)現(xiàn)受HIF-1(缺氧誘導因子-1)調(diào)節(jié)的基因可以作用于線粒體呼吸。它指導細胞對缺氧條件和心血管系統(tǒng)變化的特定反應。在一些癌癥疾病中,可以觀察到HIF 的過度表達。
塞門扎于1974年進入哈佛大學學習遺傳學,后來在賓夕法尼亞大學獲得博士學位。 1986年赴約翰·霍普金斯大學做博士后研究,后成為該校教授。塞門扎于2008年成為美國國家科學院院士。他于2010年獲得蓋爾德納國際獎,于2016年獲得拉斯克基礎醫(yī)學研究獎。
動物需要氧氣將食物轉化為有用的能量。多年來人們一直了解氧氣的重要性,但細胞如何適應氧氣水平的變化仍不清楚。
William G. Kaelin Jr.Peter J. Ratcliffe 爵士和Gregg L. Semenza 發(fā)現(xiàn)細胞如何響應氧氣水平變化的感知和適應機制。并發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)基因活性以應對這種情況的分子機器。
今年諾貝爾獎獲得者的突破性發(fā)現(xiàn)揭示了生命最重要的適應過程之一的機制。它們?yōu)槲覀兝斫庋跛饺绾斡绊懠毎x和生理功能奠定了基礎。他們的發(fā)現(xiàn)也為對抗貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路。