【資料圖】

活細(xì)胞根據(jù)從mRNA 分子接收到的指令，在稱為核糖體的結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生蛋白質(zhì)。如果你可以為核糖體提供定制指令，理論上你可以生產(chǎn)任何你想要的蛋白質(zhì)- 這就是mRNA 療法背后的想法，它產(chǎn)生的抗原可以“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)識(shí)別“入侵者”，例如病毒，并引發(fā)免疫反應(yīng)。

近年來，這些療法的發(fā)展顯著加速，這主要是由于COVID-19 大流行。這一突破現(xiàn)在為一系列其他疾病開辟了mRNA 療法的可能性，包括艾滋病毒、流感、瘧疾、萊姆病、皰疹、帶狀皰疹，甚至心臟病發(fā)作后修復(fù)心臟組織。

然而，也許最令人興奮的目標(biāo)是癌癥。在這種情況下，mRNA與其說是一種預(yù)防性疫苗，不如說是一種治療性疫苗，給予癌癥患者治療現(xiàn)有腫瘤并防止復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。試驗(yàn)表明，該技術(shù)與免疫療法等其他治療方法配合良好。

在這項(xiàng)新研究中，塔夫茨大學(xué)的研究人員研究了通過改變mRNA 在體內(nèi)的最終位置來改善免疫反應(yīng)的方法。研究小組表示，在大多數(shù)情況下，mRNA 往往最終會(huì)進(jìn)入肝臟，但如果該分子被發(fā)送到淋巴系統(tǒng)，就會(huì)產(chǎn)生更有效的免疫反應(yīng)，免疫細(xì)胞在淋巴系統(tǒng)中接受直接訓(xùn)練以識(shí)別入侵者。

為此，科學(xué)家們調(diào)整了運(yùn)輸mRNA 的脂質(zhì)納米粒子的配方。這導(dǎo)致血液中的不同分子積聚在顆粒表面，進(jìn)而與不同器官中的受體結(jié)合。在測(cè)試了多種特性組合后，該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了脂質(zhì)納米粒子，該納米粒子有利于以三比一的比例輸送到淋巴結(jié)。

在那里，疫苗被大約三分之一的樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吸收。這些關(guān)鍵免疫細(xì)胞訓(xùn)練B 細(xì)胞和T 細(xì)胞針對(duì)特定抗原，從而產(chǎn)生更強(qiáng)的抗癌免疫反應(yīng)。

在對(duì)患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的小鼠進(jìn)行測(cè)試時(shí)，研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)該療法與另一種稱為抗PD-1 療法的療法相結(jié)合時(shí)，可以顯著抑制腫瘤。更好的是，40% 的病例得到了完全緩解，癌癥也沒有復(fù)發(fā)——即使科學(xué)家后來給它們注射了轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞。

研究作者Jinjin Chen 表示：“癌癥疫苗一直是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)槟[瘤抗原并不總是像病毒和細(xì)菌抗原那樣‘外來’，而且腫瘤可以主動(dòng)抑制免疫反應(yīng)?！?“這種癌癥疫苗引起了更強(qiáng)的反應(yīng)，并且能夠攜帶大抗原和小抗原的mRNA。我們希望它不僅能成為癌癥疫苗的通用平臺(tái)，而且能成為針對(duì)病毒和其他病原體的更有效的疫苗。”

這一突破可能會(huì)為我們不斷增長(zhǎng)的mRNA 癌癥治療方法增添新武器，其中一些治療方法已經(jīng)進(jìn)入人體試驗(yàn)。

該研究發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》 (PNAS)。