對(duì)于越來越多的超重和肥胖人群來說，體內(nèi)多余的脂肪無疑是萬惡之源。然而，近年來的研究逐漸發(fā)現(xiàn)，并不是所有的脂肪都會(huì)讓人發(fā)胖。相反，有一類“好”脂肪可以幫助身體燃燒脂質(zhì)和糖，促進(jìn)能量消耗。

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！長期高脂肪飲食很容易增加腸道負(fù)擔(dān)！

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

當(dāng)然，這里的“好”脂肪并不是肚子上的一圈脂肪。皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪都不能幫助你燃燒能量。真正起作用的是主要隱藏在肩胛骨腺體中的棕色脂肪。棕色脂肪組織中存在大量的線粒體，正是這些線粒體發(fā)揮著產(chǎn)熱的作用。

由于這種奇特的特性，棕色脂肪和隨后的米色脂肪（另一種具有產(chǎn)熱效應(yīng)的脂肪細(xì)胞）很快引起了人們的關(guān)注。很多研究希望了解棕色脂肪是如何發(fā)揮作用的，并找到讓身體產(chǎn)生更多棕色脂肪的方法。

在這一系列的研究中，有一個(gè)問題一直處于空白，那就是細(xì)胞因子對(duì)棕色脂肪的影響。本周，發(fā)表在期刊《自然》 上的一項(xiàng)研究揭示了關(guān)鍵機(jī)制。暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)翻譯研究所尹志楠教授團(tuán)隊(duì)及其合作者發(fā)現(xiàn)，一種細(xì)胞因子可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞褐變并產(chǎn)生熱量。這一發(fā)現(xiàn)有望為肥胖、2型糖尿病等疾病的治療提供新靶點(diǎn)。

為了尋找與肥胖相關(guān)的細(xì)胞因子，研究團(tuán)隊(duì)首先從肥胖者的血清中篩選出表達(dá)顯著降低的細(xì)胞因子，其中包括白細(xì)胞介素27（IL-27）。此前的基因組研究也指出，編碼產(chǎn)生IL-27的核苷酸序列與體重指數(shù)和胰島素抵抗相關(guān)。另一方面，患者接受減肥手術(shù)并減輕體重后，其IL-27水平顯著升高。這一系列現(xiàn)象都表明IL-27似乎與肥胖過程密切相關(guān)。

當(dāng)然，這種關(guān)系只是研究的起點(diǎn)。為了驗(yàn)證IL-27在此過程中的作用，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了敲除IL-27受體的基因工程小鼠。他們喂食高脂肪飲食，發(fā)現(xiàn)基因工程小鼠比對(duì)照小鼠更容易肥胖，并且有更嚴(yán)重的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗。

因此，IL-27與肥胖的關(guān)系已得到證實(shí)。那么，這種細(xì)胞因子以什么方式影響代謝過程呢？

接下來的小鼠實(shí)驗(yàn)提供了答案。這些IL-27 受體缺陷小鼠在保持正常食物攝入量的同時(shí)，能量消耗也顯著減少。此外，這些小鼠對(duì)寒冷環(huán)境的抵抗力較差，這意味著它們通過能量消耗產(chǎn)生熱量的能力受到抑制。

此外，無論喂食高脂肪還是普通食物，基因工程小鼠體內(nèi)解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）的水平都急劇下降，而UCP1是棕色和米色脂肪產(chǎn)熱過程中必需的線粒體蛋白；重新注射IL-27后，UCP1水平也恢復(fù)。這些現(xiàn)象表明IL-27通過促進(jìn)棕色和米色脂肪的產(chǎn)熱過程影響機(jī)體的新陳代謝。

該研究還顛覆了關(guān)于細(xì)胞因子的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。利用特異性敲除脂肪細(xì)胞中IL-27受體的小鼠，他們發(fā)現(xiàn)IL-27可以直接作用于脂肪細(xì)胞，促進(jìn)白色脂肪細(xì)胞褐變以及棕色或米色脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱。這也是首次發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞因子直接作用于脂肪細(xì)胞，打破了“IL-27特異性針對(duì)免疫細(xì)胞”的固有觀點(diǎn)。

到目前為止，IL-27影響棕色和米色脂肪產(chǎn)熱的信號(hào)通路已經(jīng)被揭示。該途徑能否成為幫助治療肥胖和其他代謝疾病的治療靶點(diǎn)？這項(xiàng)研究最初在小鼠實(shí)驗(yàn)中證明了其潛力：注射IL-27 的肥胖小鼠體重顯著減輕，并且對(duì)胰島素信號(hào)的敏感性提高。

對(duì)于這項(xiàng)研究的意義，研究團(tuán)隊(duì)表示，隨著全球超重和肥胖人群比例逐年增加，尋找新的治療靶點(diǎn)，尤其是直接靶向脂肪細(xì)胞的分子顯得尤為迫切。該研究揭示了IL-27的重要作用，為肥胖及相關(guān)代謝性疾病的治療提供了新靶點(diǎn)和潛在藥物。 IL-27作為體內(nèi)正常表達(dá)的分子，具有良好的安全性，因此具有巨大的臨床應(yīng)用潛力和市場價(jià)值。

該論文發(fā)表在期刊《自然》 上，標(biāo)題為“IL-27 信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱和能量消耗”。殷志南教授為該工作的最終通訊作者，耶魯大學(xué)Richard Flavell教授、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)翻譯研究所楊恒文副研究員、附屬珠海市人民醫(yī)院盧立功教授為共同通訊作者。論文的通訊作者。暨南大學(xué)珠海市人民醫(yī)院博士后王謙、李德海，暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)翻譯研究所曹廣超副研究員，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院石其平副教授為并列第一作者。